О переключателе потребления молока MCM6 и стойкости лактазы; и отсутствии каких-либо таких переключателей в IQ Genetics «Наука о расах»
Это слишком близко к разговору «давайте достанем штангенциркуль для измерения черепа». Я не должен этого делать. Любые генетические варианты, которые позволили бы нам по-настоящему умнее справляться с ситуациями, не подвергаясь серьезным ограничениям в потреблении энергии, давным-давно быстро произвели бы «жесткую зачистку» популяции восточноафриканских равнинных обезьян. Мы видим это в культурах с потенциалом одомашнивания — молочных животных. Сильное давление отбора — от 2% до 5% на поколение — привело к появлению больших групп людей, у которых есть варианты ДНК, которые переключают переключатели, чтобы они могли с комфортом пить молоко во взрослом возрасте; но, как мы обнаружили, нет аналогичных генетически заложенных переключателей, которые повышают IQ людей…
Поделиться Осознанная реальность Делонга: Экономика в 2000-х и до
Мы точно знаем, как взрослые продолжают переваривать молоко: усовершенствованные добавки в MCM6 повышают эффективность LCT. Десятилетия обещаний в отношении генетики IQ привели к корреляциям, а не к причинам. Наследование IQ остается статистическим туманом — ограниченная наследуемость, множество факторов окружающей среды и воспитания, очень мало поддающихся идентификации механизмов. Шумиха, оправдания и исчезающая дисперсия объяснены.
Подарите подарочную подписку
Давайте начнем с молока:
Мы понимаем генетическую основу лактозы стойкость — способность взрослых, а не только самых маленьких, с комфортом переваривать сахарную лактозу, а следовательно, и молоко, — характерна для восточноафриканских равнинных обезьян. Фенотип, как правило, определяется устойчивой активностью кишечной лактазы-флоризингидролазы (LPH; ген LCT) после отлучения от груди.
Генетически LP в первую очередь ассоциируется с вариантами в регуляторно-энхансерном участке ДНК, расположенном выше LCT в соседнем гене MCM6. Множественные, географически структурированные аллели, включая канонический однонуклеотидный полиморфизм (SNP) ДНК rs4988235, характерный для северной и Западной Европы, а также различные варианты, распространенные в популяциях скотоводов Восточной Африки и Ближнего Востока, демонстрируют конвергентную эволюцию в течение голоцена. Эти варианты демонстрируют одни из самых сильных признаков недавнего положительного отбора в геноме человека, при этом расчетные коэффициенты отбора часто составляют от ~0,02 до ~ 0,10, в зависимости от экологического контекста и допущений моделирования. Древняя ДНК выявляет поразительное отставание между появлением в населенных пунктах домашних животных, производящих молоко, и распространением аллелей LP, что свидетельствует о коэволюции генов и культуры с изменяющимися во времени преимуществами в приспособленности, обусловленными патогенной нагрузкой, сезонностью, риском голода и историей жизни компромиссы.
На уровне молекулярной биологии и регуляторной архитектуры локуса LCT/MCM6 мы понимаем LP следующим образом: у типичных млекопитающих лактаза-хлоризингидролаза (LPH; ген LCT) экспрессируется в мембране щеточной каймы энтероцитов тонкого кишечника. У большинства млекопитающих транскрипция LCT снижается после отлучения от груди в результате эпигенетического программирования в процессе развития (в частности, изменения гистоновых меток и метилирования ДНК в регуляторных областях LCT), что приводит к мальабсорбции лактозы. Но LP — это поддержание высокой экспрессии LCT во взрослом возрасте.
Обратите внимание, что сопоставление генотипов с фенотипами является высокоэффективным, но зависит от контекста. Желудочно-кишечный тракт — сложная система. Взрослые с генами, отвечающими за LP, все еще могут заболеть, употребляя молоко. Взрослые, у которых нет генов LP, могут— иногда, при определенных обстоятельствах — переносить употребление молока, не заболевая.
Ген LCT расположен на хромосоме 2q21, рядом с MCM6. Экспрессия LCT у взрослых для получения LP зависит от энхансеров, встроенных в интроны MCM6. Канонический европейский вариант — rs4988235. В 13910 основаниях ДНК, расположенных выше по течению от начала гена LCT, то, что обычно является цитозиновым основанием, было заменено тиминовым основанием. Это усиливает связывание факторов транскрипции, повышая экспрессию гена LCT у взрослых.
Эпигенетически аллели LP коррелируют со сниженным метилированием в энхансерных областях у взрослых, что соответствует активному состоянию хроматина. Важно отметить, что цис-регуляторный контроль объясняет значительные аллель-специфические эффекты без изменений в кодировании LCT. Основной ген, отвечающий за выработку LPH, никогда не меняется. Меняется лишь степень, в которой MCM6 позволяет ему продолжать вырабатывать белки после отлучения от груди.
Кроме того, у многих европейцев также есть rs182549: 22018 оснований перед началом LCT гуанин был заменен на аденин. Этот однонуклеотидный полиморфизм (SNP) менее функционально эффективен для формирования LP, но rs182549 и rs4988235, как правило, встречаются вместе.
В популяциях Восточной Африки и Ближнего Востока существуют и другие источники LP. У нас есть:
-
14010 оснований выше по течению, гуанин заменен цитозином (rs145946881)
-
13915 оснований выше по течению, тимин заменен гуанином (rs41380347)
-
13907 оснований перед цитозином заменены на гуанин (rs41525747)
-
13913 оснований перед тимином заменены на цитозин (rs429699).
На уровне популяционно-генетических характеристик и эволюционной динамики: это конвергентная эволюция восточноафриканских равнинных обезьян: как только вы приобретете одомашненных животных, которых потенциально можно использовать для производства молочных продуктов, ваши шансы на выживание во взрослом возрасте возрастут, если вы можете с комфортом пить молоко повыше. На протяжении трехсот поколений эволюции человека, начиная с начала одомашнивания животных, не относящихся к собакам, наблюдался значительный прогресс. Следовательно, по крайней мере в какой-то степени LP эволюционировал и отбирался по крайней мере в течение пяти различных периодов в человеческих популяциях.
Оценки влияния положительного отбора на тех, у кого есть европейский вариант rs4988235, часто находятся в пределах от 2% до 5% вероятности передачи своих генов по наследству, как из-за того, что молоко содержит калории, так и из-за того, что молоко иногда это гораздо безопаснее, когда вода переносит патогенные микроорганизмы. Восточноафриканские варианты скотоводства демонстрируют столь же сильные признаки, их быстрый рост за последние 3–5 тысячелетий согласуется с культурным внедрением скотоводства.
На уровне археологического и демографического контекста, выводимого из aDNA и этнографических данных о распространении одомашненных молочных продуктов. - животные-производители: Похоже, что в европейских популяциях вариант rs4988235 мутировал и эволюционировал, а затем быстро распространился по популяции спустя тысячелетия после одомашнивания, поскольку, похоже, между приручением потенциальных молочных животных и появлением LP был значительный промежуток времени: были использованы первые технологии ферментации и производства сыра. чтобы очистить молочные продукты от лактозы, и только позже rs4988235 распространился среди населения в конце бронзового и начале железного века. В Африке распространение LP совпадает с экспансией скотоводов через Великую рифтовую долину и Сахель.
Даже сегодня LP демонстрирует очень сильную географическую и наследственную принадлежность к популяции восточноафриканских равнинных обезьян:
-
около70% в Северной и Западной Европе и их диаспорах (например, rs4988235).
-
20-50% в некоторых группах на Ближнем Востоке и в Южной Азии; значительная неоднородность отражает различные молочные традиции и примеси.
-
Во многих африканских сообществах скотоводов отмечаются высокие частоты LP, обусловленные неевропейскими аллелями; например, замена гуанина на цитозин по основанию 14010 (rs145946881) достигает высоких частот у некоторых восточноафриканских групп (например, масаи, беджа), в то время как у других скотоводов обладают различными аллелями энхансеров.
-
5% или у жителей Восточной Азии и многих групп коренного населения Америки, что соответствует позднему или ограниченному наличию потенциальных молочных животных, а также зависимости от технологии: переработка лактозы путем ферментации, а не потребление свежего молока.
Но суть этого поста была не в этом. Суть этого поста в том, что мы понимаем генетическое влияние на LP, но не понимаем генетическое влияние на IQ.
И все же Чарльз Мюррей утверждает, что мы понимаем.
Теперь переходим к моей лентеЭрик Туркхаймер:
Эрик Туркхаймер: Ваших Генов Просто недостаточно, чтобы объяснить, насколько Вы Умны
Предпосылка ставки была достаточно проста. Мюррей процитировал самого себя в подкасте, утверждая, что «мы поймем уровень интеллекта генетически». Я думаю, что большая часть картины будет прояснена к 2025 году — все еще будут пробелы, но мы в основном будем знать, что происходит». И он предположил, что через семь лет он «будет прослушайте мою лекцию на тему: «Кто был более прав?» Сейчас 2025 год, и я здесь, чтобы заявить, что я был более прав»
Оставить комментарий
Но Чарльз Мюррей с этим не согласен:
Мюррей… настаивал на том, что он по-прежнему прав. “ Конечно, я думаю, что выиграл пари, и я изложу свои причины для подумав об этом, он написал в электронном письме. Он сказал мне, что планирует сделать это через несколько месяцев, когда у него будет больше времени». Мюррей сказал, что любой аргумент, который я бы привел здесь [в Atlantic Monthly], был бы недостаточен для обоснования этой версии. «Мы не говорим о чем-то, что может вместиться в 1500 слов или, если уж на то пошло, в 3000 слов, написанных для широкой аудитории». , но 20-страничную (как минимум) техническую презентацию», — написал он. (Он не ответил на приглашение подробнее остановиться на этом вопросе или прокомментировать аргументацию, приведенную в этой статье….
Условия пари… взяли за основу неразрешимый вопрос о том, что может быть обнаружено в течение неопределенного периода времени, и воплотили его в реальность. Мир был бы другим, если бы ученые понимали, что такое интеллект на генетическом уровне. Но прямо сейчас, подобно богатству и здоровью, IQ остается узлом в неконтролируемой матрице человеческого развития, вызывая одни явления и будучи обусловленным другими, поскольку гены и окружающая среда взаимодействуют в фоновом режиме…
С моей точки зрения, Мюррей утверждает, что это не то, что можно уместить в 1500 слов или 3000, если на то пошло, написанный для непрофессиональной аудитории, — это чистейшая чушь собачья.
Устойчивость к лактозе — способность взрослых людей пить молоко, не заболевая —в Европе и странах европейской диаспоры в подавляющем большинстве случаев является результатом замены цитозинового основания на тиминовое основание, расположенное на 13910 основаниях ДНК перед началом гена LCT. В результате ген MCM6 не переключает переключатель, который отключает ген LCT после отлучения от груди, и не позволяет ему вырабатывать фермент кишечную лактазу-хлоризингидролазу, необходимый для комфортного переваривания лактозы.
Это заняло 80 слов. Предположим, что различия в IQ в популяции восточноафриканских равнинных обезьян в значительной степени генетически обусловлены двадцатью различными мутациями SNP. При 80 словах для описания каждой из них и ее последствий у нас получается значительно меньше 3000 слов. Журнал Atlantic Monthly не может опубликовать техническую бионейрохимию, но в нем можно довольно хорошо подвести итог тому, что означает техническая бионейрохимия.
Прежде чем он остановился на объяснении «Я действительно победил, и я объясню, но не сейчас», у Мюррея была другая позиция. Он согласился с тем, что проиграл свое пари с Туркхаймером, потому что:
Чарльз Мюррей: Ссылается на друга, на что у Саши Гусева есть полное опровержение: Саша Гусев: Короче говоря, генетические механизмы IQ были чрезвычайно хорошо изучены как с точки зрения редких, так и распространенных вариантов, и теперь объясняют… по сути, ничего из этого не было. Туркхаймер явно выигрывает пари и убедительно доказывает, что вся предпосылка была ошибочной: Так что же Чарльз Мюррей задумал на этот раз? Он занимается отмыванием поддельных аналитических материалов, которые он сам не понимает, от анонимных блоггеров, занимающихся расовой дискриминацией, которые не могут потрудиться их опубликовать (FWIW «содержательный ответ» не пришел). Не с треском, а с хныканьем…“Подвергать сомнению его модель мира…”— а вот это уже чересчур вежливо. Поделиться Основные генетические основы персистенции лактазы можно изложить простым английским языком: в популяциях Европы и европейской диаспоры SNP на уровне −13910 C>T, близкий к LCT, усиливает усвоение лактазы взрослыми с помощью фермента LPH, с параллельными вариантами в различных экологических системах скотоводства. Древняя ДНК демонстрирует запаздывание, затем быстрое изменение; коэффициенты отбора поддаются количественной оценке. Европейский вариант SNP-ДНК rs4988235 — это хрестоматийная «жесткая развертка», а варианты LP- ДНК Восточной Африки — «мягкая развертка», мозаика, и оба прослеживаются, проверяемый и значимый. Эти крошечные усовершенствования позволили добиться настоящей физической формы в сложных условиях, когда молоко было калорийным и обеспечивало чистую гидратацию. Тем временем грандиозный проект по расшифровке IQ на генетическом уровне зашел в тупик: большие выборки, незначительные эффекты, более высокая наследуемость на бумаге, чем в ДНК, и отсутствующие механизмы в действии. Исследования, посвященные распространенным и редким вариантам, объясняют незначительную дисперсию, коллапс под контролем родственников и неспособность выявить биологические пути. Суть в контрасте. Истории генной культуры могут быть точными и кумулятивными, когда биология сотрудничает; с интеллектом точность не достигается. Этот пробел превращает преждевременную уверенность в насмешку. Оставить комментарий Подписаться сейчас #на-mcm6-переключение-потребления-молока-на-лактазу-постоянствоЕсли, прочитав это, вы получите больше пользы, чем от замены, тогда станьте бесплатным подписчиком на эту рассылку. И перешлите его! И если ваш годовой доход от этой рассылки будет трехзначным или более, пожалуйста, станьте платным подписчиком! Я пытаюсь сделать вас, читателей, и себя самого умнее. Пожалуйста, скажите мне, получится ли у меня, или как я потерплю неудачу…
Другие новости: