Генная Терапия Направлена На То, Чтобы Замедлить Развитие Болезни Хантингтона
Несмотря на все усилия современной медицины, болезнь Хантингтона по-прежнему имеет трагический прогноз. Это в первую очередь наследственное заболевание, его основные симптомы связаны с дегенерацией головного мозга, приводящей к проблемам с контролем движений, нарушению настроения, а продолжающаяся деградация в конечном итоге приводит к летальному исходу.
Недавно исследователи добились прогресса в поиске потенциального метода лечения этого заболевания. Новое исследование показало, что инновационная генная терапия может обещать замедлить прогрессирование заболевания и значительно улучшить результаты лечения пациентов.
Лечение
Болезнь Хантингтона вызвана мутацией в гене хантингтина, который отвечает за кодирование белка хантингтина. Этот ген содержит повторяющуюся последовательность, называемую тринуклеотидным повтором, в котором одни и те же три основания ДНК повторяются несколько раз. Количество повторов варьируется у разных людей и может меняться от поколения к поколению из-за генетической мутации. Если число повторов становится слишком большим, ген перестает кодировать белок хантингтин и вместо него образуется мутантный белок хантингтин. Мутировавший белок в конечном итоге приводит к дегенерации нервной системы. Эта генетическая основа является ключом к наследуемости болезни Хантингтона. Если один из родителей является носителем дефектного гена, у его детей есть пятидесятипроцентная вероятность унаследовать его и в конечном итоге заболеть этим заболеванием. С течением поколений количество повторений может увеличиваться и приводить к появлению симптомов в более раннем возрасте.
Избыточное количество повторов в критическом гене является основной причиной болезни Хантингтона.
Новое лечение основано на передовых генетических методах, позволяющих замедлить развитие болезни. Она включает в себя использование специально разработанного вируса, который вводится непосредственно в мозг в определенных ключевых областях. Это деликатный хирургический процесс, который занимает от 12 до 18 часов, при этом используется сканирование в режиме реального времени, чтобы убедиться, что вирусная нагрузка находится именно там, где ей нужно. Вирус несет последовательность ДНК и доставляет ее в клетки головного мозга, которые начинают обрабатывать ДНК для получения небольших фрагментов генетического материала, называемого микроРНК. Эти фрагменты перехватывают информационную РНК, которая вырабатывается на основе инструкций собственной ДНК организма и отвечает за выработку мутантного белка хантингтина, вызывающего дегенеративное заболевание. Таким образом, уровень мутантного хантингтина снижается, что значительно замедляет прогрессирование заболевания.
Результаты лечения потенциально могут изменить ситуацию: прогрессирование заболевания у исследуемых пациентов замедлилось на 75%. Результаты показывают, что при эффективном лечении ожидаемое снижение в течение одного года вместо этого займет целых четыре года. В более качественных исследованиях некоторым пациентам, участвовавшим в исследовании, удалось сохранить способность ходить в тот момент, когда им обычно требовались кресла-каталки. В типичных случаях болезнь Хантингтона проявляется в возрасте от 30 до 50 лет, а средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет всего 15-20 лет. Есть надежда, что, задержав прогрессирование заболевания, пострадавшие пациенты смогут гораздо дольше сохранять более высокое качество жизни, не испытывая наихудших последствий этого заболевания. Микроскопическое изображение нейрона, поврежденного включением мутировавшего белка Хантингтина (mHtt), видимого через оранжевое пятно. Автор: доктор Стивен Финкбайнер, CC BY-SA 3. 0
В первоначальном исследовании приняли участие всего двадцать девять пациентов, но результаты были многообещающими. Данные свидетельствуют о стабильной пользе для пациентов через три года после первой операции. Важно отметить, что лечение не только замедляет симптомы, но и есть доказательства того, что оно помогло сохранить мозговую ткань. Показатели гибели нейронов в спинномозговой жидкости, которые обычно повышаются по мере прогрессирования болезни Хантингтона, на самом деле были ниже, чем до лечения у исследуемых пациентов.
Терапия не обходится без осложнений. Помимо сложной и высокоинвазивной операции на головном мозге, необходимой для того, чтобы вирус попал туда, куда ему нужно, у некоторых пациентов развилось воспаление, вызванное вирусом, что вызвало некоторые побочные эффекты, такие как головные боли и спутанность сознания. Есть и расходы — современные методы генной терапии обходятся недешево. Однако, с положительной стороны, считается, что лечение потенциально может быть одноразовым, поскольку клетки мозга, которые производят критические фрагменты микроРНК, не заменяются регулярно, как другие, более доступные клетки организма. Несмотря на то, что это новый и радикальный метод лечения, фармацевтическая компания UniQure планирует вывести его на рынок США уже в конце 2026 года, а затем и на европейском рынке. Не каждый день ученые находят новое действенное лекарство от болезни, которая уже давно считается смертельной. Однако, благодаря генетическим методам и глубокому пониманию причинно-следственных факторов этого заболевания, ученые, похоже, добились прогресса в борьбе с болезнью Хантингтона. Для многих тысяч пациентов, борющихся с этим заболеванием, и для многих потомков, которые борются с потенциальной наследственностью этого заболевания, новость о возможном лечении — это действительно очень хорошая новость.
Рекомендуемое изображение: «Хантингтон» Фрэнка Гайяра.
Другие статьи: